年11月22日,周一,赣州市妇幼保健院生殖与遗传专科院区遗传咨询门诊。
一对年轻夫妻,因生育了一个出生缺陷儿,渴望再生一胎健康宝宝来做遗传咨询。儿子(先证者)今年两岁多。出生10个月时,出现运动迟缓,癫痫,追视追光差,眼神交流差,情绪淡漠,喜欢玩手、吃手,不会主动抓物。外院体检:四肢肌张力、肌力低,脑电图异常,头颅MRI正常,腰穿无异常,血生化、串联质谱检查未及异常。双眼玻璃体透声欠佳,双眼玻璃体内均可见带状稍强回声漂浮,玻璃体内可见絮状回声。母亲眼底异常。
患儿疾病诊断:家族性渗出性玻璃体视网膜病变。
患儿基因诊断:FZD4基因c.(exon2)AG,(FZD4基因确切定位于人类11号染色体11q14.2,含2个外显子)。
致病等级(ACMG):致病
相关疾病:家族性渗出性玻璃体视网膜病变1型(OMIM:)遗传方式:AD(常染色体显性遗传)
母亲:轻微表型(视力差);父亲:正常无表型。
年1月24日完成家系预实验再次进行遗传咨询,告知:母方和父母方孩子均携带FZD4基因c.AG杂合突变。此家系突变位点(FZD4,c.AG)经gDNA验证成功,针对该突变位点技术上可行。
年5月24日经三代试管(PGT-M)活检的两枚囊胚报告结果,再次遗传咨询,告知:
1号胚胎不携带FZD4基因c.AG突变、46XN,为可移植胚胎;2号胚胎携带FZD4基因c.AG杂合突变(母源),为不可移植胚胎。择期解冻移植。年8月选择不携带FZD4基因c.AG突变、46XN整倍体1号胚胎完成移植。期待这对夫妻获得成功!
岳林林医生疾病简介
家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是以视网膜血管发育不完全为特征的遗传性疾病。它的临床表现差异很大,甚至在家庭内部,严重受影响的患者通常在婴儿期被登记为盲人,而轻度受影响的患者很少或没有视力问题,其主要表型为周围视网膜分化不完全或畸形,只有荧光素血管造影才能看到。目前认为这种外周血管病变是FEVR的主要异常,是视网膜血管生成缺陷的结果。由于视网膜缺血进一步发展,则有可能威胁视力。该病的典型临床症状表现为双眼发病,周边视网膜血管无灌注,周边血管呈柳树枝样改变,新生血管生长,纤维血管组织收缩牵拉形成视网膜皱襞,玻璃体积血、视网膜下渗漏、*斑异位和视网膜脱离,严重者可致盲。[1]
FEVR主要致病基因及遗传方式:NDP(X连锁);FZD4(常染色体显性);LRP5(常染色体显性和隐性);TSPAN12(常染色体显性);ZNF(常染色体显性)。[2]
[1]PoulterJ,AliM,GilmourD,etal.MutationsinTSPAN12CauseAutosomal-DominantFamilialExudativeVitreoretinopathy[J].TheAmericanJournalofHumanGenetics,,98(3):-.
[2]0nlineMendelianInheritanceinManICD+#EXUDATIVEVITREORETINOPATHY1;EVR1