张田勘
“先天性黑蒙症”是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变，会逐渐致盲。其病因是一个被称为RPE65的基因发生突变或失去功能。最近，美国一家公司针对这种病的基因疗法药物Luxturna在3期临床试验中取得进展：在接受治疗的29名患者中，有27名患者的视力得到显著改善。为此，美国食品与药物管理局(FDA)的专家小组以16：0的投票对基因疗法药物表示一致认可，这也意味着FDA很有可能在明年批准这款新药上市。
早在今年8月30日，已有来自瑞士诺华公司的一个新基因疗法获得FDA批准。该疗法将用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。
基因疗法对抗人类疾病的征程始于20世纪50年代。至今有许多基因疗法被批准，还有更多的在研究和临床试验阶段。那么，基因疗法真的有效吗？治疗技术前景又如何？
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世界范围内已批准多种基因疗法
年，美国国立卫生研究院的安德森团队针对重症联合免疫缺陷病(SCID)的基因疗法，是历史上最早取得治疗效果的。
4岁女孩阿莎提·德席尔瓦患有重症联合免疫缺陷病。安德森团队从德席尔瓦体内取出白细胞，在体外利用逆转录病*载体把能够正确编码腺苷脱氨酶的ada基因插入女孩的白细胞基因组中，再将这些基因工程改造后的白细胞输入女孩体内。结果证明，德席尔瓦体内的白细胞可以正确合成腺苷脱氨酶。
这只是个案，而且德席尔瓦至今仍需要经常性地接受类似疗法，以确保和维持疗效。尽管如此，这仍是基因疗法的一个极其重要的进展。
简单来说，基因疗法是利用基因工程技术将正常基因引入患者细胞内，以纠正致病基因的缺陷而根治疾病，包括遗传病和一般疾病。对致病基因的纠正，既可以是原位修复有缺陷的基因，也可以是用有功能的正常基因转入细胞基因组的某一部位，以替代缺陷基因来发挥作用。
因此，基因疗法有多种做法，如基因矫正，即纠正致病基因中的异常碱基，保留正常部分;基因置换，正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态;基因增补，把正常基因导入体细胞，通过基因的非定点整合使其表达，以补偿缺陷基因的功能或使原有基因的功能增强，但致病基因本身并未消除;基因失活，将特定的反义核酸(反义RNA、反义DNA)和核酸酶导入细胞，阻断某些基因的异常表达，实现治疗目的;免疫基因疗法，把产生抗病*或肿瘤免疫力的对应与抗原决定簇基因导入机体细胞等。
需要指出的是，现在有的媒体每逢新药便提及“批准首个基因疗法”，并不严谨，因为全球批准的基因疗法已经有很多。比如，年4月FDA批准了美国圣地亚哥Celladon医药公司的心衰基因疗法MYDICAR;年10月和12月，安进公司的溶瘤病*药物T-Vec分别在美国和欧洲获批上市，这是基于单纯疱疹病*(HSV-1)载体的黑色素瘤基因疗法，也是第一个获批的非单基因遗传疾病(多基因遗传病)基因疗法;年欧盟批准了首个基因疗法，用以治疗家族性脂蛋白酶缺乏症，这是一种罕见但极为痛苦的遗传疾病。
上述所有基因疗法在被媒体报道时无不冠以“首次批准”，其实还需要在“首次批准”前加一个限定词，如心血管病、黑素瘤(皮肤癌)、眼盲等。文章开头提到的瑞士诺华公司的新疗法，准确定义应是治疗白血病(血癌)首个批准的基因疗法。
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“精确制导”不代表绝对治愈
白血病是公众最