编者按：年，临床研究中心推出了16期的流统科普（流统科普汇总），让大家对临床研究的基本理论知识、研究设计与特点、资料整理与分析、统计方法选择等有了一定的认识。但正所谓实践出真知，如果没有真正的“操盘”，就很难对临床研究有更深层次的理解，也会限制临床研究质量的突破。开展临床研究的目的在于验证新诊疗措施的临床价值，推广其临床运用，造福人类。在顶级期刊上发表的临床研究，通常其临床价值更大、意义更深，正因为如此，这也成了许多临床研究者孜孜不倦的追求。年我们锚定妇产科领域，不定期解读顶刊发表的临床研究论著，抛砖引玉，迸发大家思想的火花，提升我们对临床研究更深层的理解。
文献来源：
TitaAT,etal.TreatmentforMildChronicHypertensionduringPregnancy.NEnglJMed..doi:10./NEJMoa.
本期分享的是年4月发表在NEJM杂志上的一项开放标签、多中心的临床随机试验，旨在比较针对妊娠期血压低于/90mmHg的孕产妇降压治疗对比期待疗法是否能在不影响胎儿生长的情况下降低不良妊娠结局的发生率。
1背景
在美国，有2%甚至更多的孕产妇患有妊娠期慢性高血压。这种情况对黑人妇女的影响尤为严重，并且与子痫前期、胎盘早剥、早产、小于胎龄儿或围产期死亡发病风险的3至5倍有关，与孕产妇死亡、心力衰竭、中风、肺水肿或急性肾损伤发病风险的5至10倍有关。
降压治疗作为血压在/90mmHg甚至更高水平的非妊娠患者的一项标准护理，在妊娠期间的使用仍存在争议。妊娠期间的降压治疗可降低重度高血压(血压≥/mmHg)的发生率，但尚未证实能否改善孕产妇的妊娠结局及胎儿或新生儿的出生结局，是否与小于胎龄出生体重发病风险的增加有关。因此，国际组织对患有慢性高血压的孕产妇现有建议治疗方案存在争议。重度高血压孕产妇的治疗方案目前已达成共识，但对于轻度慢性高血压（通常定义为血压/mmHg）的孕产妇，目前尚不确定应在其血压升高严重之前停止降压药物治疗，还是继续患者之前使用的治疗方案。
因此，为了评估患有慢性轻度高血压的孕产妇于妊娠期进行药物降压治疗的益处和安全性，开展了本次临床随机试验：以患有轻度慢性高血压的孕产妇为研究对象，将控制妊娠期血压/90mmHg为目标的轻度慢性高血压患者的药物降压治疗，对比在血压达到/mmHg或更高之前停止治疗的策略，比较二者不良妊娠和围产期结局的发生率差异。
2研究概况
本研究入组标准：已诊断或新诊断为慢性高血压、且孕周小于23周，单胎活产的孕产妇。其中，新诊断慢性高血压的标准为：既往无慢性高血压病史，患者在妊娠20周前至少间隔4小时测量，两次收缩压≥mmHg，和/或舒张压≥90mmHg；已诊断的慢性高血压则可通过记录的血压升高、既往或当前的降压治疗（包括生活方式治疗）方案证实。
排除标准包括患有严重高血压或需要使用多种药物进行降压治疗、已知的继发性高血压、多胎、预先指定的高危伴发疾病或并发症、增加胎儿风险的产科疾病，以及伴有一线抗高血压药物禁忌症的患者。
根据患者目前是否接受并遵守降压药物治疗方案进行随机化分组，根据随机结果进行目标血压/90mmHg的药物降压治疗（积极治疗组）或除非出现重度高血压（收缩压≥mmHg；或舒张压≥mmHg）否则停止药物降压治疗（标准对照组）进行分组。积极治疗组的患者服用妊娠期一线降压药物（拉贝洛尔或缓释硝苯地平）或患者预先服用的氨氯地平或甲基多巴等其他降压药物。对照组仅在出现重度高血压时才服用类似的降压药物。
主要研究结局包括：胎儿出生后2周内具有严重特征的子痫前期、早产（妊娠35周）、胎盘早剥、胎儿或新生儿死亡。次要研究结局包括：孕产妇死亡或出现严重并发症（如心力衰竭、中风或脑病、心肌梗死或心绞痛、肺水肿、进入ICU或使用插管、肾功能衰竭）、早产（妊娠37周）、以及一系列严重的新生儿并发症（如支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变、坏死性肠炎、3级或4级脑室内出血）等。安全结局为小于胎龄儿出生体重低于胎龄第10百分位。
图1CONSORT图解
3样本量及统计分析计划
根据本研究的设计，可进行样本量估计的复核：双侧Alpha=5%，Power=85%，预期主要结局事件的发生率最少约为30%，对照组主要结局事件基线发生率为16%，考虑5%的失访，最终确定样本量为人（每组人）。从研究设计角度，这是一个较为简洁的设计，因此其统计分析计划也较为简洁。首先，在意向治疗人群（intention-to-treatpopulation）中，采用了多变量对数二项模型（multivariablelog-binomialmodels）评估总治疗效果，以校正RR值、95%CI和统计学显著性检验来展示。其次对没有数据缺失的患者进行了完全案例分析（