作为中枢神经系统的一部分，视网膜又称外周脑，由间脑的眼区发育而来，具有感光和初步处理视觉信息的功能。一直以来，人们认为血脑屏障作为坚实的保护层为视网膜提供免疫豁免的环境。其实，与大脑一样，视网膜中也存在免疫系统，而小胶质细胞就是视网膜中主要的神经免疫细胞。小胶质细胞是视网膜和大脑中重要的常驻免疫效应细胞，对维持中枢神经系统发育以及退行性病变进程均具有重要作用。他们不仅能调节其他胶质细胞的功能,而且可以调节神经细胞的生长和凋亡。在受损伤的视神经或脊髓中，移植新的小胶质细胞可以显著改善神经纤维的创伤后再生。但是成体中的视网膜小胶质细胞难以获取，离体的视网膜小胶质细胞存活时间短暂且几乎不可增殖，极大地限制了视网膜疾病研究及其再生治疗的发展。近日，金子兵团队在ScienceChinaLifeSciences发表了题为“Functionalmicrogliaderivedfromhumanpluripotentstemcellsempowerretinalorgan”的研究论文，利用干细胞定向分化及类器官共培养技术开发了一种简单有效的视网膜小胶质细胞分化方法，由多能干细胞经过拟胚体阶段，血细胞祖细胞阶段分化为小胶质细胞。分化周期短（仅需一个月），培养过程简便（只需添加3种因子），分化效率高（小胶质细胞纯度能到达92%以上），具备一定的增殖能力（Ki67阳性）且具有与在体小胶质细胞相同的吞噬以及免疫应答功能。体外3D培养的视网膜类器官能更好地模拟体内视网膜的发育及生存状态(Dengetal.,)。但是，由于视网膜是从神经外胚层分化而来，小胶质细胞由卵*囊分化而来，目前体外分化方法得到的视网膜类器官不具有与体内一致的免疫效应细胞—视网膜小胶质细胞，这必然会对视网膜类器官的发育和疾病模拟带来一定的偏差。将分化得到的小胶质细胞与视网膜类器官共培养，能使小胶质细胞自主进入视网膜类器官在视网膜类器官中增殖且准确定位于视网膜类器官的外丛状层以内（下图）。这也就是说在体外构建了一个具有免疫效应细胞的视网膜体系，完善了体外视网膜类器官模型，使视网膜“类器官”变成了视网膜“器官”。视网膜小胶质细胞在类器官中准确定位该研究开发的小胶质细胞分化方法方便简单、稳定性好、效率高，具有与体内小胶质细胞一致的形态和功能。且其可与视网膜类器官共培养，定向诱导分化为视网膜小胶质细胞，在体外构建出视网膜“器官”，为研究视网膜小胶质细胞生物学，视网膜发育和视网膜再生奠定了一定基础。Deng,W.L.,Gao,M.L.,Lei,X.L.,Lv,J.N.,Zhao,H.,He,K.W.,...Jin,Z.B.().GeneCorrectionReversesCiliopathyandPhotoreceptorLossiniPSC-DerivedRetinalOrganoidsfromRetinitisPigmentosaPatients.StemCellReports,10(4),-.doi:10./j.stemcr..02.了解研究详情请读原文▼[点击下方链接或阅读原文]
Gao,M.L.,Zhang,X.,Han,F.,Xu,J.,Yu,S.J.,Jin,K.,andJin,Z.B.().Functionalmicrogliaderivedfromhumanpluripotentstemcellsempowerretinalorgan.SciChinaLifeSci65,