视网膜病变能治好吗

首页 » 常识 » 诊断 » 文糖医褪黑素与糖尿病视网膜病变
TUhjnbcbe - 2022/3/14 14:39:00

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是慢性进行性糖尿病导致的视网膜微血管渗漏和阻塞从而引起一系列的眼底病变,如微血管瘤、硬性渗出、棉絮斑、新生血管、玻璃体增殖、*斑水肿甚至视网膜脱离。DR以是否有从视网膜发出的异常新生血管作为判断标准,可分为增殖性糖尿病视网膜病变和非增殖性糖尿病视网膜病变。其发生与糖尿病类型,糖尿病病程与血糖控制程度相关。DR严重威胁患者的视觉健康,是目前工作年龄人群第一位的致盲性疾病。

褪黑素(Melatonin,MT)是由脑松果体分泌的激素之一。其分泌具有明显的昼夜节律,白天分泌受抑制,晚上分泌活跃。MT有强大的神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力,有研究表明,褪黑素对糖尿病视网膜病变可能有很好的干预作用。褪黑素可以干预DR的原因,要从DR的发病机制说起。DR属于糖尿病微血管病变,而其与在高血糖状态下氧化应激增加、中-低度炎症反应、内质网应激和自噬等诸多因素有关。

在高血糖状态下,氧化应激水平可以导致线粒体功能障碍,从而激活多元醇途径(PP)、蛋白激酶C(PKC)途径、氨基己糖途径(HBP)和糖基化终末产物(AGEs)及其受体(AGEs—RAGE)途径等,从而产生大量氧自由基(ROS),而过量的ROS又可以激活上述四条通路,从而形成正反馈,最后攻击视网膜的组织结构,造成视网膜病变。大量ROS损伤了视网膜及周围血管、神经,从而引起了中-低度炎症状态,主要表现为一些炎症因子和炎症细胞的浸润,最后引起基底膜增厚,微血管形成等。另外,在糖尿病患者中,其细胞利用葡萄糖的能力下降,细胞内营养物质缺乏,包括葡萄糖饥饿和氨基酸饥饿等,导致内质网内未折叠蛋白及错误折叠的蛋白增加,诱导内质网应激引起细胞凋亡,从而造成组织损伤。再者,在糖尿病患者中会引起异常的自噬,从而对正常的组织细胞产生影响。

MT可以干预DR,主要是因为它可以作用在上述DR的发病机制上。主要有以下4点。1.MT作为体内最强的抗氧化剂之一,可以直接清除羟自由基、过氧化氢、脂质过氧化自由基等,另外褪黑素可上调糖尿病大鼠视网膜中的谷胱甘肽,并维持过氧化氢酶的活性,间接清除ROS。2.MT通过抑制NF-κB活化减少多种炎症因子的表达,如TNF-α、IL-6、IL-1β等,进而减轻视网膜炎症和微血管障碍。3.有研究表明,MT可以通过下调促凋亡蛋白及一些凋亡标志物从而缓解造模小鼠的视网膜上内质网应激的发生。4.褪黑素可以调节乙酰化酶活性,通过mTOR依赖途径诱导自噬,促进细胞存活,另外褪黑素可以通过激活AMPK,调控DR自噬清除过剩的自由基,保护线粒体内膜的完整性,从而干扰细胞凋亡。

虽然MT被证明可以干预DR,但是目前只停留在动物实验阶段,并没有临床实验证明MT对DR有确切的疗效。在我国褪黑素可以作为保健品存在,但是由于疗效不确切,在很多国家和地区对其持谨慎态度,甚至有研究者认为,服用高剂量松果体素可能促进大脑血管收缩,增加中风的危险。所以就目前来看,为治疗DR而口服褪黑素是不明智的,控制血糖,生活规律以及在评估下的眼科手术仍然是治疗DR的一线方案。

主要参考文献:万伟伟,*,刘宏卓,等.2型糖尿病患者血浆褪黑素水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].眼科新进展,,41(5):-.

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目前我国糖尿病的患病率越来越高,年中国20-79岁人群中糖尿病患者有1.亿,居世界首位。糖尿病是慢性病,血糖控制不佳的患者易于罹患多种并发症及合并症,为糖尿病的治疗带来了挑战,增加了复杂性,我们将一些有代表性的病例总结分享给大家,希望大家在临床工作中遇到类似病例可以参考借鉴。在文糖医对话框直接点击内容分类里的“病例分享”关键词就能看到病例分享内容。

《漫话糖尿病》《糖尿病生活百科》

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