干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，在个体发育和疾病发生中扮演重要角色，也是再生医学和组织工程中的关键“种子细胞”。间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是来源于胚胎发育早期中胚层的一群异质性细胞。人体多种组织和器官都含有MSCs，如骨髓、脐带、胎盘、牙髓和脂肪等。不同来源的MSCs蛋白质表达谱系和特性略有差异，但都满足国际细胞治疗协会制定的MSCs鉴定最低标准，普遍具有自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节等功能，在生命科学及医学领域的应用前景广阔。
目前，更多的证据倾向于MSCs通过旁分泌作用发挥组织修复功能。MSCs旁分泌物质主要包括细胞外囊泡和细胞因子，具有调节机体免疫，抑制过度的炎症反应和促进组织的修复与再生，对色素膜炎、青光眼、视网膜疾病、眼表疾病等多种眼部疾病均发挥治疗作用[1]。
干细胞外泌体对眼表疾病的治疗作用
干眼症是一种以泪膜内稳态丧失为特征的眼表多因素疾病，伴有泪膜稳定性差、泪液高渗性、眼表炎症等[2]，目前该病的患病率不断提高，严重影响患者的生活质量。
学者们认为干眼症发生的关键因素是泪液渗透压增高诱导的眼表炎症。研究显示，干眼症患者及动物模型中IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α高表达，表达水平与眼部症状的严重程度呈正相关。目前，干眼症无法治愈，目前主要的治疗方法为采用人造眼泪、抗炎滴眼液和局部免疫抑制，目的是改善慢性角膜炎症的症状。
蔡丽萍等[3]研究发现，在诱导的小鼠干眼模型中，骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs)滴眼组及眼眶注射组均可有效降低眼表炎症指数、降低荧光素染色评分、延长泪膜破裂时间、修复角膜上皮，表明其对干眼症有一定的治疗作用。王希莲等[4]研究发现，静脉输注人脐带间充质干细胞(hUC－MSCs)能有效缓解兔自身免疫性干眼病情进展。李娟等[5]用外泌体处理小鼠干眼模型后，进行小鼠泪膜功能相关检查，包括泪液分泌试验、泪膜破裂时间、荧光素染色评分测定，发现外泌体组泪膜破裂延长，泪液分泌增加，荧光素染色评分降低，组织病理学结果显示小鼠角结膜中浸润的炎症细胞减少，角膜上皮细胞形态更加规整，微绒毛浓密，治疗效果明显。
干细胞外泌体对视网膜和视神经的保护作用
损伤、感染或局部缺血引起的视网膜细胞损伤会触发邻近神经细胞的变性，导致视网膜形态和功能的损伤以及不可逆的视力损害。目前，尚无有效的神经保护药物，干细胞及干细胞衍生品作为新兴治疗技术，正在临床进行试验测试，初步显示出治疗潜力。
Yu等[6]在激光损伤的视网膜小鼠模型中，通过玻璃体腔注射外泌体，发现视网膜中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)明显下调，热损伤后的视网膜细胞中的MCP-1mRNA表达也明显下调。这些结果表明，玻璃体腔注射外泌体可通过下调MCP-1减少视网膜损伤，抑制细胞凋亡和巨噬细胞浸润，从而保护视网膜结构和功能。
Mead和Tomarev[7]研究发现骨髓间充质干细胞源外泌体玻璃体注射，展现出显著的神经保护和促进神经再生作用，对大鼠视神经挤压造成的视网膜神经节细胞死亡和轴突变性有显著治疗作用。临床前的研究总体显示出外泌体可以有效促进视网膜创伤修复，抑制炎症和免疫，保护视网膜神经功能，具有较好的潜在临床应用价值。
干细胞外泌体对葡萄膜眼病的治疗作用
自身免疫性葡萄膜炎已是世界范围内主要的致盲因素，病变范围涉及涉及葡萄膜和视网膜，临床治疗以全身联合局部免疫抑制剂配合类固醇激素长期控制进展，但长期使用会有全身性副作用以及白内障和青光眼的风险。
Bai等[8]发现在葡萄膜炎大鼠模型局部应用外泌体，可以有效抑制炎症细胞的迁移，保护视网膜结构并挽救视网膜功能。临床和动物研究显示，眼周注射外泌体可显著减轻自身免疫性葡萄膜炎对视网膜结构和功能的损害。外泌体可抑制Gr-1+粒细胞CD+NK细胞、CD68+巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞在炎性区域聚集，抑制炎性趋化因子CCL2、CCL21局部表达，显著降低炎性因子IFN－γ和IL-17表达，通过抑制白细胞迁移，降低白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的浸润和迁移，减少白细胞浸润而发挥治疗作用。这些研究的结果表明，干细胞外泌体治疗人类自身免疫性葡萄膜炎前景广阔。
干细胞外泌体对老年相关眼病的治疗作用
年龄相关性*斑变性(age-relatedmaculardegeneration，ARMD)是一种多因素的进行性致盲眼病，是50岁以上人群不可逆性视力下降的首要原因。已知脉络膜新生血管是ARMD的主要病理改变，而血管内皮生长因子(VEGF)是促进脉络膜新生血管形成的主要生长因子。何广辉[9]将不同浓度人脐带间充质干细胞外泌体注射到动物眼球中，通过荧光造影检查和免疫组织化学染色检测发现脉络膜新生血管渗出情况较对照组好转，下调局部VEGF-A-表达，表明人脐带间充质干细胞外泌体能够改善光损伤所致的细胞形态学改变，且与作用浓度和作用时间呈正比。
糖尿病性视网膜病(DR)是老年人视力丧失的主要原因之一，视网膜中炎性细胞因子的增加与DR中的视网膜病变程度密切相关。Zhang等[10]和Liu等[11]研究发现，间充质干细胞外泌体中miR-在调节高血糖诱发的视网膜炎症因子的表达中起关键作用，过表达miR-的外泌体在糖尿病大鼠中显著降低了视网膜内皮细胞中高糖诱导的HMGB1表达和NLRP3炎性小体的活性，从而改善了糖尿病大鼠的高血糖诱导的视网膜炎症。
青光眼(glau