年3月24日，荷兰莱顿市和马萨诸塞州剑桥市（全球新闻）-ProQRTherapeuticsN.V.纳斯达克股票代码：PRQR）（纳斯达克股票代码：PRQR）（一家致力于通过为遗传性视网膜疾病（IRD）创造转化性RNA疗法来改变生活的公司）今天宣布了对QR的1/2恒星试验的计划分析结果由于USH2A外显子13突变而在Usher综合征和非综合征性色素性视网膜炎（nsRP）的成年人中出现-a。在该试验中，QR-a在单次给药后显示出多种视觉协调一致的益处，包括视敏度，视野和光学相干断层扫描（OCT）视网膜成像。观察到QR-a的耐受性良好，未报告严重不良事件。基于这些发现，公司计划在年底之前将QR-a推进至两项平行的关键性2/3期临床试验-一项针对早期中度患者，一项针对晚期患者。
“我们很高兴达到我们为Stellar试验设定的所有目标，包括为2/3期关键试验确定合适的注册终点，剂量，给药间隔和患者人数，”医学总监AnizGirach医师表示ProQR的医务人员：“QR-a只需单剂量，就证明了其概念的临床证据，在多种一致的视觉测量中，与未经治疗的眼睛相比，经过治疗的眼睛具有益处。不出所料，在这种进展缓慢，使人衰弱的眼部疾病中，我们看到中晚期患者都受益，这使我们能够为所有因USH2A外显子13突变而导致的Usher综合征和nsRP的患者推进这一重要的研究治疗。根据初步的监管指南，我们计划提交协议以将QR-a推进关键测试。这是我们针对严重遗传性视网膜疾病的第二个计划，该计划正进入关键试验，我们相信这将进一步验证我们的RNA治疗平台以及我们设计并有效地通过临床开发有效实施这些程序的能力。”
“QR-a的安全性和功效研究结果令人鼓舞，”蒙特利尔儿童医??院临床科学家，麦吉尔大学医学院教授RobertKoenekoop医学博士，理学硕士，博士学位，FRCS（C），FARVO说。医学和小儿外科。?“由于USH2A外显子13突变而导致的厄舍氏综合征和非综合征性视网膜色素变性是毁灭性视网膜疾病，代表了高度未满足的医疗需求，因为尚无批准的疗法来治疗与这些疾病相关的严重视力丧失。患者对疗法的最大希望是停止疾病进展并防止视力丧失，这些发现表明QR-a具有稳定视力的潜力。我期待着这个激动人心的计划能够推进关键的试验开发。”
QR-a1/2期试验的结果
资料安全
观察到所有剂量的QR-a耐受性良好。没有严重不良反应的报道，也没有观察到炎症。在治疗和未治疗的眼睛中，一名患者的白内障恶化。研究者认为两者均与治疗无关。一名患者患有既往存在的囊状*斑水肿（CME），可通过标准护理进行治疗。白内障和CME在该疾病的自然病程中均与高发生率相关。
数据功效
鉴于基线特征存在关键差异，根据基线视敏度将患者分为“高级”和“早期中度”人群。
在晚期患者中，疗效的主要指标是BCVA。在早期中度患者中，疗效的主要衡量标准是通过静态视野计测量视野。接受单次注射后，接受QR-a治疗的患者在晚期和中度早期患者人群中，其疾病阶段的终点一致。
如临床前数据所预测，在恒星试验中研究的所有三种剂量均具有活性。基于患者是纯合子还是杂合子，或患有Usher综合征或非综合征性色素性视网膜炎，未观察到差异。这些发现与QR-a的临床前数据一致。
晚期患者分析
视力
最佳矫正视力（BCVA）是对中央视力或视敏度的一种度量，如在糖尿病性视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）字母图上所测量的。
在所有接受治疗的患者（n=14）中，与单次注射后未经治疗（对侧）的眼睛相比，在接受治疗的第48周观察到的平均收益为6.0个字母。
在晚期疾病患者（n=6）中，与未治疗的眼睛相比，治疗的眼睛在第48周的平均获益为9.3个字母，并且该益处维持12个月。所有六名晚期患者在眼科治疗中均受益，而假手术组的患者在眼科治疗中均无益处。
早期中度患者的分析
静态视野计
静态视野检查可评估周围视网膜的视野和视网膜敏感性。
在所有接受治疗的患者中，与未经治疗的眼睛相比，经过治疗的眼睛的平均总视网膜敏感性提高了40dB，并且在单次注射后的获益保持了6个月以上。
与未经治疗的眼睛相比，经治疗的眼睛的平均视网膜位置数（位置）提高了≥7db，在经过治疗的眼睛中平均有9个位点改善了≥7db。
在早期中度患者（n=8）中，经过处理的眼睛中平均多达13个基因座改善了≥7db，而在同一时间点，未经处理的眼睛中有7个基因座。
在基于OCT的椭球带层评估中注意到了一致的好处，该评估是对感光体生存力以及其他中央视觉功能度量（例如微视野测量）的客观评估。在所有端点上，假手术治疗的眼睛与未治疗的眼睛的反应相似。
关键审判
基于这些发现，公司计划进行两项关键的2/3期临床试验。根据最初的监管指南，公司计划提交方案以启动两项2/3期试验。根据调查结果，每个试验都可以作为唯一的注册试验。在与监管机构进行研究设计最终定稿之前，这些试验预计将在年年底之前开始。这两项试验均有望在全球卓越中心进行。
天狼星在高龄人群中的试用
“Sirius”试验是第2/3期研究，将针对基线BCVA≤20/40的晚期患者。?Sirius的初步设计是一项双掩蔽，随机，假对照，24个月，多剂量研究。由于USH2A外显子13突变，预计该试验将招募约名具有Usher综合征和nsRP的成人，包括纯合和杂P的成人。该试验的主要终点将基于18个月的静态视野检查，并有可能进行较早的中期分析。在此三臂研究中，将研究每6个月施用两次的不同剂量，而第三臂将接受假治疗。
BenjaminR.Yerxa说：“由于USH2A外显子13突变，目前没有针对超过16,名Usher综合征2A和nsRP的患者的可用治疗方法，我们对QR-a满足这一重大未满足需求的潜力感到兴奋。”博士，基金会“战斗失明”首席执行官。?“我们很高兴看到QR-a前进到关键测试领域，并自豪地支持ProQR的工作，因为他们进一步推进了RNA治疗的流程，以潜在地帮助受USH2A突变和其他罕见疾病所致失明影响的儿童，成年人和家庭遗传性视网膜疾病。”
Stellar试验是一项随机，假对照，单次递增剂量，整体，多中心，24个月的研究。该研究共包括20位患者，其中14位接受了单剂量的QR-a，六位接受了单次假手术进行掩蔽。登记的14名接受QR-a治疗的患者（平均年龄46岁）因其疾病阶段而异，被分类为晚期患者（定义为基线视力70个字母或等于LogMAR0.3或小于20的患者/在Snellen图表上为40）或早期中度患者。?6例患有晚期疾病，8例患有早期中度疾病。研究了三种不同的剂量水平。该人群在Usher综合征（n=7）和nsRP（n=7）的疾病特征上也各不相同，并且具有纯合子（n=9）和杂合子（n=5）的USH2A外显子13突变的遗传背景。大多数患者接受了长达48周的随访，其中一名患者接受了96周的随访。
关于2亚瑟氏综合征和非综合征性视网膜色素变性
Usher综合征是合并耳聋和失明的主要原因。患有2a型Usher综合征的人通常天生就有听力障碍，并在成年期开始出现进行性视力下降。在称为非综合征性色素性视网膜炎的相关疾病中，视力丧失也可能发生而没有听力损失。?USH2A基因突变可能导致2a型Usher综合征和非综合征性色素性视网膜炎。迄今为止，还没有批准的药物治疗或正在临床开发中的治疗与USH2A突变相关的视力丧失的药物。
关于QR-a
QR-a是一流的研究性RNA治疗药物，旨在解决因USH2A基因外显子13突变而导致的2a型Usher综合征和非综合征性色素性视网膜色素变性的视力丧失的根本原因。?QR-a旨在通过使用外显子跳跃方法恢复功能蛋白的合成，目的是停止或逆转患者的视力丧失。?QR-a旨在通过眼内玻璃体内注射给药，在美国和欧盟已被授予孤儿药称号，并获得了FDA的快速，罕见儿科疾病称号。
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