如果有一天
美丽多彩的世界突然从你透亮的双眸消失，那是一种什么样的感受？
上周的案例中（详情可戳→案例竞猜），1岁10个月的小女孩就可能面临这样的痛苦。她被初步诊断为FEVR，即家族性渗出性玻璃体视网膜病变，该病多为双眼发病，严重时可因视网膜脱离而严重影响视功能，甚至失明。医生仔细询问家族史，发现小女孩的父亲和爷爷均有不同程度的眼部疾病。
随后对孩子进行基因检测，发现了一个变异位点TSPAN1基因c.41G＞A:p.(Gly81Arg)，但其临床意义尚不明确（VUS）。更为棘手的是，小姑娘的母亲再次怀孕（孕18+周），腹中的胎儿是什么情况？是延续家族命运？还是另获新生？要知道，在目前国内的医疗环境下，对于临床意义未明的变异位点（VUS）是无法进行产前诊断的。摆在临床医生面前的选择，有个：
1继续等待半年或一年后再次进行数据重分析，若期间有文献或数据库的更新，看能否有新的变异位点发现，或者该基因位点的的致病性评级可能发生变化。搜集更多证据搜集更多证据，看能否提升该变异位点的致病性评级（由VUS升级为LP）对于本案例，该家系中有多位患者，经过沟通，家属态度积极，选择进一步扩大家系进行验证。01
患儿父亲进行验证
患儿父亲检测到位点变异，其临床表型为近视，行双眼FFA检测，被诊断为双眼FEVR，符合基因型-表型共分离。0
患儿爷爷进行验证
患儿爷爷行双眼FFA检测，被诊断为双眼FEVR。
对患儿爷爷进行TSPAN1基因c.41G＞A位点Sanger验证，发现携带相同变异位点，也符合基因型-表型共分离。
03
对家系中Ⅳ1、Ⅲ3、Ⅱ3进行验证
在这个家系中，所有的患者都携带变异位点。那么，家系中的正常无症状者呢？
经过沟通，对家系中的Ⅳ1、Ⅲ3、Ⅱ3进行双眼FFA检查，结果均未发现异常。又对此三人TSPAN1基因的c.41G＞A位点进行Sanger验证，也没有发现该位点异常，说明在正常人中也符合基因型-表型共分离。通过一系列的家系验证，我们发现：
患者的临床表型与TSPAN1基因变异相关的玻璃体视网膜变性高度相符，且具有特异性。家系中的患者均携带变异，而非患者未携带，符合基因型-表型共分离。通过检索数据库与文献，发现该变异极为罕见，与该变异类似的变异（p.G81E）已经被HGMD数据库收录，且被认为是致病变异。综上，根据掌握的证据，TSPAN1基因的c.41G＞A位点很大程度上是该家系遗传病的致病原因。
VUS升级后，对胎儿的临床处理大为不同。对于常染色体显性遗传病中的可能致病性变异位点（LP），在充分知情同意后，可对胎儿行产前诊断。患儿母亲态度非常积极，要求行产前诊断，故于孕5周行羊水穿刺。医生对胎儿TSPAN1基因的c.41G＞A位点进行Sanger验证，并未发现该位点异常。患儿母亲选择继续妊娠，并诞下一男婴。
患儿弟弟出生+月后，医生进行随访，家长反馈孩子眼底检查未发现明显异常。
专家点评:
赵双霞博士上海交通大学医医院
不同于临床患者的病因检测，对于大部分想做产前诊断的家庭来说，产前诊断结果决定胎儿的去留，也就是决定一条生命的去留。
目前国内对于P或LP的位点可进行产前诊断。对于VUS，如果家系中有多个患者，建议进一步扩大家系验证，增加家系共分离的评估证据，看能否提升该变异位点的致病性评级。同时需要注意的是，FEVR具有外显不全的情况，患者临床表现、发病年龄等均不一致，携带者可能出现轻度眼底病变。对于FEVR进行产前诊断，需要与家属做好知情同意，这一点对于所有产前诊断均极其重要。本案例由医院围产中心的宋珍医生，通过“倍道兼行·瑞彩新生全外案例大赛”提供，感谢宋医生的分享，更多精彩详情可点击观看下方视频↓↓↓
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