在前几话中,我们一起回顾了复方樟柳碱年-年近50年从艰辛而漫长的孕育上市,到临床研究百花齐放之路。本期是复方樟柳碱济世20年纪实系列内容的最终话:硕果累累。主要讲述复方樟柳碱注射液近几年各种高质量研究结果竞相发表,基础药理药效学研究不断完善的过程。
时间:年-年
重大事件:
减轻激光光凝对视网膜的损害程度研究结果发表
在家兔体内的药代动力学及组织分布研究结果发表
保护缺氧培养的视网膜祖细胞和脑神经干细胞研究结果发表
注射+口服序贯治疗与单纯注射疗效相当研究结果发表
增加慢性中浆患者的血流密度研究结果发表
激活微血管自律运动,增加供血供氧研究结果发表
减轻激光光凝对视网膜的损害程度年9月,《中华眼底病杂志》刊出医院程艳医生团队文章:《nm激光光凝联合复方樟柳碱治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变的疗效观察》。该研究通过将确诊为重度NPDR伴*斑水肿患者,随机分为PRP+复方樟柳碱组和单纯PRP治疗组。所有患眼先行*斑C型光凝联合*斑区微动脉瘤封闭,再行PRP。PRP+复方樟柳碱组患眼激光光凝治疗的当天同时给予颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱注射液2ml,连续治疗30d。单纯PRP治疗组患眼给予单纯PRP治疗。研究结果提示:复方樟柳碱短期内可减轻激光光凝对视网膜功能损害程度,促使激光损伤的快速修复。
在家兔体内的药代动力学及组织分布年4月,《中国临床药理学杂志》刊出首都医科医院马科教授团队文章:《复方樟柳碱在家兔体内的药代动力学及组织分布研究》。研究结果表明,氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因两种成分的血药浓度达峰时间分别为0.35h和0.24h,血浆清除半衰期分别为0.82h和0.49h,4h后血药浓度已低于定量下限,证实复方樟柳碱注射液颞部皮下注射,血药浓度达峰速度快,消除时间短,体内残留少。
马科教授团队采用液相色谱-质谱联用方法,研究复方樟柳碱颞部皮下注射后的组织分布特点,结果注射后氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因很快在各组织中广泛分布,且于眼部组织中,尤其视网膜、脉络膜中药物浓度较高且维持时间较长。说明颞部皮下注射的用药方式,有助于复方樟柳碱注射液更好的发挥改善视网膜、脉络膜血供的药理作用。
保护缺氧培养的视网膜祖细胞
和脑神经干细胞
许多眼部疾病,包括年龄相关性*斑变性、青光眼和色素性视网膜炎等,都会导致严重且不可逆转的视觉功能丧失。患有这些疾病的患者会因视网膜神经元的不可逆丢失而导致视力逐渐下降;视网膜祖细胞(RPCs)、脑神经干细胞(BNSCs)是两种有希望用于视网膜修复和替代治疗的干细胞。年1月,《EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE》刊出西安交通大医院康前雁教授团队发病了一篇SCI文章:《Compoundanisodineaffectstheproliferationandcalciumoverloadofhypoxia-inducedratretinalprogenitorcellsandbrainneuralstemcellsviathep-ERK1/2/HIF-1α/VEGFpathway》。该研究通过评估复方樟柳碱对缺氧诱导的大鼠视网膜祖细胞(RPCs)、脑神经干细胞(BNSCs)增殖和钙超载的恢复作用,来研究复方樟柳碱的神经保护作用。研究结果表明,复方樟柳碱可通过减少缺氧培养的视网膜祖细胞以及脑神经干细胞的VEGF分泌,来防止缺氧诱导的钙超载。
注射+口服序贯治疗与单纯注射疗效相当
年12月,《中华实验眼科杂志》刊出张雷、赵芳医生的临床科研文章:《复方樟柳碱两种不同使用方式治疗非增生性糖尿病视网膜病变的疗效》。该研究通过将糖网患者,分为注射组和序贯组,序贯组采用复方樟柳碱注射+口服序贯方法对非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)患者进行治疗,并与复方樟柳碱注射液颞部皮下注射方法进行比较,观察复方樟柳碱2种使用方式治疗NPDR的疗效。注射组采用复方樟柳碱注射液颞部皮下注射4个疗程,序贯组第一个月采用复方樟柳碱注射液颞部皮下注射2个疗程,之后改复方樟柳碱注射液口服,每天2次,每次2支,将复方樟柳碱注射液稀释至~ml凉水中,饭前口服,连续服用2个月。研究结果表明:复方樟柳碱注射+口服序贯治疗与复方樟柳碱单纯注射的疗效相当,早期用药可以有效预防NPDR的进展,改善患者的视神经功能,给长期注射复方樟柳碱干预早期糖尿病视网膜病变提供了更方便的用药方式。
增加慢性中浆患者的血流密度
年12月,《眼科新进展》刊出医院李志清教授团队的临床科研文章:《复方樟柳碱注射液治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的临床研究》。该研究将慢性中浆患者分为单纯口服常规药物(甲钴胺、迈之灵)治疗组和口服药物(甲钴胺、迈之灵)+复方樟柳碱注射液组,研究借助光学相干断层扫描血管造影(OCTA)结合ImageJ软件来量化脉络膜微血管密度,研究结果发现,复方樟柳碱注射液在治疗慢性CSC中可以促进视网膜下液吸收和脉络膜毛细血管血液循环,增加血流密度,改善视网膜深层及脉络膜缺血状态,有效提高慢性CSC患者的视力。同时OCTA结合ImageJ检测技术在评估和量化慢性CSC患者脉络膜毛细血管改变方面具有一定的临床价值。
激活微血管自律运动,增加供血供氧
年7月,《微循环学杂志》刊出中国医学科学院微循环研究所张坚研究员团队有关《复方樟柳碱对大鼠缺血微动脉血流灌注和自律运动的影响》的研究。该研究利用活体微循环显微观测系统和激光多普勒微循环血流仪,观察复方樟柳碱注射液对活体大鼠小肠壁微动脉的影响,证实复方樟柳碱可以迅速恢复缺血微动脉的自律运动,并迅速增加血流。复方樟柳碱注射液可快速激活微动脉自律运动,并形成低频率高振幅的高能模式。通过激活微血管自律运动,复方樟柳碱可以在5min内恢复血流灌注水平至造模前的96.6%,效率明显高于氢溴酸樟柳碱、盐酸普鲁卡因和生理盐水。复方樟柳碱的组方,盐酸普鲁卡和氢溴酸樟柳碱两种组方互相协同,改善组织血流和微血管自律运动,效果优于两种成分单独使用。
-年期间,在各种杂志上公开发表的复方樟柳碱相关文献多达篇,其中核心期刊发表39篇,正是这许许多多的临床研究,成为复方樟柳碱注射液成长的基石,在此我们要感谢这些文章的研究者们,他们是:
最后,再一次感谢上述研究者,谢谢你们当年对复方樟柳碱注射液的成长所付出的努力,谢谢~截至本期复方樟柳碱济世20年纪实系列内容已推送完成,在未来,复方樟柳碱还将进行更深入的研究,为造福更多缺血性眼病患者付出更多的努力。
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