目的是研究视网膜静脉阻塞（RVo）的危险因素，如血栓形成和心血管危险因素（CRF）。对60例RVO患者进行回顾性连续病例分析，检测CRF、高同型半胱氨酸血症、lupic抗凝剂、抗磷脂抗体和5种基因变异：因子V（FV）Leiden（GA）、因子II（PTGA）、5,1-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR；cT和aC），纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1；4g/5g）。36例患者（60%）出现1例以上CRF，诊断时平均年龄显著增高（66.7±12.9；59.5±13.7，CRF≤1，[t（57）=?2.05，p=0.，d=0.54）。与MTHFR酶活性正常的患者相比（TT或CT/AC），不耐热型MTHFR患者的平均年龄显著降低[57.6±15.1；t（58）=3.32；p=0.；d=0.]显著低于MTHFR酶活性正常的患者（68.5±10.2）。关于CRF和不耐热型MTHFR，可通过以下等式显著预测平均诊断年龄[F（2,56）=7.18；p=0.]，公式为：64.8?10.3×（不耐热MTHFR）?5.31×（≤1CRF）。MTHFR多态性筛查对年轻的RVO患者可能有用，尤其是在缺乏多个CRF的情况下。
视网膜静脉阻塞（RVO）是继糖尿病视网膜病变之后第二常见的视网膜血管疾病，主要发生在人40岁后。RVO的确切发病机制尚不清楚。心血管系统危险因素（CRF）如代谢综合征（动脉高血压、高脂血症和糖尿病）、中风和吸烟是RVO3-6的常见危险因素。在60岁以上的患者中，CRF是“典型”RVO的最重要的危险因素，因为RVO的患病率随着年龄的增加而增加。然而，有不同的临床RVO亚类，在年轻患者中有更好的视觉效果。
关于各种类型RVO中相关的血栓形成危险因子（TRF）的数据已经发表，这些数据涉及可能导致RVO的血栓形成，主要是那些有血栓形成家族史或年龄在60岁以下的人。
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸，是叶酸的主要循环形式。在其他重要功能中，5-甲基四氢叶酸参与同型半胱氨酸再甲基化为蛋氨酸。正常的MTHFR活性可能有助于维持循环叶酸和蛋氨酸，防止同型半胱氨酸的升高。高同型半胱氨酸血症（HH）可能是由于MTHFR、胱硫醚合酶或甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转移酶的遗传缺陷、维生素辅助因子（叶酸、维生素B6和B12）的获得性营养缺乏、慢性疾病或药物不良反应。HH与动脉粥样硬化、RVO和视网膜动脉阻塞有关。
CT等位基因的特点是1号染色体中MTHFR基因位的点突变，在位将胞嘧啶（C）转化为胸腺嘧啶（T）（CT）。这种突变导致酶中的氨基酸取代（丙氨酸变为缬氨酸）。其结果是一种功能失调的“不耐热”酶，之所以称之为“不耐热”酶，是因为在CT纯合子（TT）中，其活性在37°时降低了60%以上，导致HH，而在杂合子中，这种酶活性的降低处于中间范围。在AC等位基因中，点突变导致酶中丙氨酸取代谷氨酸，但纯合性不会导致HH，因为酶活性降低了40%。然而，混合杂合度cT和aC导致TT纯合性相似，导致HH必须通过叶酸和维生素B6的摄入来纠正。
MTHFRTT基因型在中国的患病率为20%，在西班牙裔中为25%，在北美白种人中为10-15%，而在欧洲，芬兰的患病率低至4%，意大利南部为26%，西欧（西班牙）为11.8%。CTMTHFR杂合子患病率在非洲为6.6%，在日本为26-37%，在欧洲为24-40%（从北向南增加），在美国高加索人群中为30-40%。
虽然严重的HH很少见，但轻度HH发生在大约5%的普通人群中。轻度HH是静脉血栓栓塞的独立危险因素。关于HH与冠心病、深静脉血栓形成和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）之间的关系已被报道。
由于相互矛盾的结果，MTHFR多态性和HH在RVO中的作用尚未明确。然而，更好地理解遗传性血栓形成和RVO之间的关系是最重要的，因为血栓形成可能与可预防/可逆的深静脉血栓形成、肺栓塞、缺血性脑血管意外、骨坏死、散发性和复发性妊娠损失以及对眼RVO相关。
vga因子（FV-Leiden）、因子II突变或凝血酶原（PT）基因突变（PTGA）、lupic抗凝剂、抗磷脂抗体和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）与RVO相关。PAI-1突变4g/5g和4g/4g与PAI-1水平升高有关，PAI-1降低纤溶酶原激活，降低纤溶。
本研究的目的是找出RVO是否与TRF相关，以及RVO发病的年龄是否是筛选这些因素的重要因素。
人口统计特征：60例60只眼（男性35例，女性25例，p=0.）诊断为RVO的白人患者共60只眼。CRVO35例（58.3%），BRVO25例（41.7%）。双侧RVO6例（10.0%）。平均诊断年龄为64.0±13.5岁。男性诊断时的平均年龄较低（62.1±11.31，女性为68.5±16.0，p=0.，表1）
血栓形成危险因素（tRf）：26例患者出现HH（43.3%，表2）。其中19例有CRVO（32例中有19例，占CRVO总数的59.4%），7例有BRVO（22例中7例，占BRVO总数的31.8%）。男性为65.4%（n=17），女性为34.6%（n=9，p=0.）。HH患者RVO诊断的平均年龄（64.6±13.7）与同型半胱氨酸水平正常的患者（63.1±10.5，p=0.）无显著差异。PT突变和FV-Leiden突变各1例。8.3%的患者使用Lupic抗凝剂（表2）。这些患者年龄无统计学意义（补充表1）。PAI-1突变40例（66.7%）。正常5g/5g（64.7±16.8）与纤溶低下4g/5g杂合子（63.0±12.3，p=0.）、4g/4g纯合子（67.0±12.7，p=0.）或4g/5g和4g/4g突变的RVO诊断年龄无差异[（p=0.），方差分析F（2.55）=0.；p=0.）
MTHFR多态性55例（91.7%）。9例患者（15.0%）出现纯合性TT，15例患者（25.0%）出现杂合子CT，16例患者（26.7%）出现1个以上的MTHFR多态性。
与酶活性降低相关的MTHFR形式（TT纯合子或CT/AC组合杂合子）在41.7%的患者中存在（n=25，60例中）。共有56.0%的患者患有CRVO（n=14，35例中占44.0%）和44.0%（n=11，25例中，40.0%）有BRVOMTHFRTT纯合子患者的平均诊断年龄最低（52.3±17.4，表3）。与酶活性降低相关的不耐热MTHFR型（TT或CT/AC）相比，包括多态性缺失（68.5±10.2）在内的所有其他类型患者的平均年龄显著降低[57.6±15.1；t（58）=3.32；p=0.；d=0.]。男性为64.0%（n=16，25人中，p=0.，补充图1）。
36例（60%）出现1例以上的CRF。动脉高压43例（71.7%），高脂血症30例（50.0%）。7例（11.7%）出现急性动脉事件，如中风或心肌梗死。21例（35.0%）患者服用抗凝血药，10例（16.7%）服用抗凝剂。36例（60.0%）有多个CRF病史，其中23例CRVO，13例BRVO。男性19例（52.8%）。CRF1的患者诊断RVO的平均年龄显著高于（66.7±12.9；小于等于1的CRF为59.5±13.7）[t（57）=?2.05，p=0.，d=0.54）当考虑CRF（1CRFvs≤1CRF）和MTHFR的不耐热形式（TT和CT/AC），RVO诊断的平均年龄可通过以下等式显著预测[F（2,56）=7.18；p=0.]：64.8–10.3×（不耐热MTHFR）?5.31×（≤1CRF）例如，CRF≤1且MTHFR不耐热型患者的RVO事件预测平均年龄为49岁（49.2岁）。另一方面，CRF1且MTHFR不耐热型患者的预测平均诊断年龄为65岁。
如果我们将CC基因型与上述两种基因型包括在内，差异仍然显著，公式为：69.5–9.04×（不耐热MTHFR+CC）?5.00×（≤1CRF）]RVO的发病机制尚不完全清楚。这种情况可能是由于局部或全身因素的综合作用，即Virchow三联征：（i）血流动力学改变（静脉淤滞），（ii）血管壁退行性改变，以及（iii）血液高凝状态。我们的研究发现男性的平均诊断年龄较低。这可能与CRF的作用有关，因为视网膜静脉阻塞可能与严重的心血管疾病有关。我们发现超过1个CRF的患者中，动脉高血压和血脂异常占64.4%。CRF1的患者在诊断时的平均年龄明显高于先前报道的年龄。对绝大多数RVO患者来说，广泛而昂贵的血栓性疾病检查可能是无用的。几次审查得出结论，TRF筛查不具成本效益，不应在所有RVO病例中进行。然而，TRF筛查可能与特定的“非典型”病例相关，例如年龄小于60岁的患者的RVO，无CRF的患者，当双眼受累或有全身血栓形成家族史时。我们的研究结果与先前发表的数据一致，TRF在没有已知CRF的年轻患者中尤其重要。
我们发现RVO患者的HH患病率增加。HH被报道为动脉粥样硬化和血栓形成的独立预测因子。一项综述表明HH和抗心磷脂抗体与RVO有关。不同研究中，正常患者中MTHFR多态性的患病率和HH比例各不相同。在比较不同RVO研究中MTHFR多态性的患病率时，种族和地理因素可能是一种偏差。MTHFRTT纯合性先前被报道在RVO患者中更为普遍，包括缺血性CRVO。不耐热CT多态性，如TT和复合杂合子CT/AC，以及AC纯合子，被发现与MTHFR酶活性显著降低、轻度HH或叶酸水平降低有关，包括在大型研究中。在我们的研究中，MTHFRTT在11.7%的患者中被发现，这与附近Spain普通人群中11.8%的患病率一致。然而，MTHFR复合杂合子CT/AC在26.7%的患者中被发现，比先前报道的加拿大普通人群高，但低于东南欧。纯合性CC在5%的患者中被发现，这是上述组先前描述的数据之间的百分比。更重要的是，我们发现纯合不耐热型TT患者的平均诊断年龄明显较低。此外，可以建立一个模型，在存在与酶活性降低相关的MTHFR多态性和1CRF的情况下，可以显著预测较低的平均诊断年龄。总的来说，与RVO中发现的多态性的相对普遍性相比，不耐热的MTHFR多态性与诊断年龄较小的相关性似乎更大。这一点很重要，因为眼科医生可能是第一个确定患有血栓倾向症和易发生全身并发症的患者的医生，尤其是年轻患者。虽然我们认识到RVO不是一种单一的疾病，而是一组复杂的疾病，个体和局部因素与全身和血液因素一起发挥作用，在年轻人群中寻找TRF可能会提供一些线索，了解复发性RVO或系统性动静脉闭塞性疾病并发症的风险。
我们的结果与Russo等人的结论部分一致。我们没有发现FV-LeidenGA或PAI-1（4g/4g和4g/5g）与RVO相关。相反，我们没有发现凝血酶原（因子II）基因突变PTGA与RVO相关。FV-LeidenGA、PTGA和PAI-1突变4g/4g或4g/5g的患病率与报道的健康人相似，年龄不是亚组间的一个分化因素。然而，获得的PAI-1突变评分（64.7%）与先前在前瞻性研究中报告的RVO数据一致，发现其在统计学上显著优于对照组。我们的结果与先前的数据不一致，这些数据表明lupic抗凝剂和抗磷脂抗体与RVO相关。
这项研究有局限性。这是一个机构的回顾性，连续的病例系列报告。我们从CRVO收集到的TRF数据比从BRVO患者的档案中收集的数据要多。其他研究也发生了这种情况。对于这种与任一形式的RVO2发生率之间的差异，有几种可能的解释：（i）CRVO患者更容易从急诊科转诊到医学视网膜科，因为TRF的预后较差，治疗负担加重，（二）由于前一个原因，CRVO医院就诊时间更长，与普通人群相比，医院的关系CRVO/BRVO；（三）从我科CRVO病例开始系统搜索TRF。由于上述MTHFR多态性的地理变异和HH的地理变异，本研究的结果可能无法普遍推断。然而，我们努力将我们的研究结果与其他研究的结果进行比较，包括对本地区一般健康人群的研究。我们60例RVO病例的样本规模相对较小，这是因为我们的科室中断了对RVO患者MTHFR多态性的系统搜索，基于成本和对其使用的有争议的有用性。本研究的优势在于研究结果的年龄分层，以及与RVO研究和不同地理区域健康人群的研究数据的比较，包括我们自己的研究。
综上所述，考虑寻找TRF，包括“非典型”RVO患者的MTHFR多态性、诊断年轻或缺乏多个CRF似乎很重要。
年至年收治的RVO患者（CRVO和BRVO）回顾性机构连续病例系列。根据眼底特征诊断CRVO和BRVO。收集慢性肾功能衰竭（CRF），如动脉高血压、高脂血症、房颤、糖尿病，以及急性心脑血管事件。排除标准包括肾脏疾病、癌症和服用与同型半胱氨酸水平有关的补充剂或药物。TRF筛选采用CVD条带分析法（ViennaLabDiagnosticsGmbH，维也纳，奥地利）进行。简单地说，从全血中提取基因组DNA；使用多重聚合酶链反应（PCR）和生物素标记产品同时扩增不同的基因序列；在StripAssay?测试条上杂交，然后用链霉亲和素碱性磷酸酶检测。血清中总L-同型半胱氨酸采用ARCHITECT一步免疫分析法（雅培诊断，雅培实验室，雅培公园，伊利诺伊州，美国）和化学发光微粒免疫分析（CMIA）技术进行定量。TRF筛选结果来自数据文件：MTHFRCT和AC多态性，因子VA（FV-Leiden），PTA，PAI-1，HH（同型半胱氨酸水平15μmol/L）15。这项研究是在赫尔辛基宣言之后进行的，并医院中心伦理委员会的批准。所有参与者均提供知情同意书。数据分析采用“社会科学统计包IBMSPSSStatistics24?”。双尾p值0.05[置信区间（CI）95%]被认为具有统计学意义。用Shapiro-Wilk检验进行正态性检验后，进行单因素方差分析或独立样本t检验。eta0.01分（中等大小，0.01分）和大尺寸（0.0.0分）的大小不同。
文献翻译整理：秦光浩
编辑
王小丫
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