疾病简介
Leber先天性黑朦（LebercongenitalamaurosisLCA）是一种导致儿童双眼先天盲的遗传性视网膜疾病，占儿童先天性双眼盲的10-20%，占遗传性视网膜变性类疾病的5%。该病呈常染色体隐性遗传，目前已知有20多个致病基因，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。眼底检查早期多为正常，随着病变进行性进展，数年后可见眼底椒盐样色素沉着、骨细胞样色素、视网膜血管狭窄、广泛视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。视网膜电图表现为a、b波平坦，甚至消失。
眼底检查
眼底表现多样，不同基因引起的表现也不尽相同。但以视网膜污秽、色素增生和脱失、黄斑萎缩及缺损多见。大致可分为：①黄斑区正常，根据是否伴有视网膜色素沉着，又可分为两类：(a)视网膜无色素沉着；(b)视网膜散在色素沉着，视网膜色素可表现为骨细胞样、团块状、点状及椒盐样，颜色可为黑褐色、白色及黄色等，可伴有视网膜色泽灰暗、血管变细。②黄斑萎缩伴有视网膜色素沉着：黄斑萎缩可呈金箔样反光、色素变动、沉着，视网膜色素可以表现为骨细胞样、团块状、点状及椒盐样，颜色可为黑褐色、白色及黄色等。③黄斑缺损样改变：黄斑区边界清楚的视网膜、脉络膜组织萎缩缺损，透见脉络膜大血管甚至巩膜，可伴有不同类型的色素沉着、血管变细等改变。
基因治疗
目前针对LCA2RPE65突变已经有美国FDA批准上市的视网膜下腔注射Luxturna(载体为腺相关病毒)。针对其他基因突变所致的Leber先天性黑朦的临床试验也有一些处于开展中。以下是关于Leber先天性黑朦的相关基因治疗的临床研究进展。
案例分享
临床症状
先证者，男，32岁，临床诊断为双眼LCA，先证者亲属状况不明。
检测项目
眼科遗传病基因检测（个基因）。
检测方法
从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻部分内含子区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台Nova进行测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。
检测结果
检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。
备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likelypathogenic表示可能致病的变异；Benign表示良性的变异；Likelybenign表示可能良性的变异；Uncertainsignificance表示意义不明确的变异。AD表示常染色体显性遗传；AR表示常染色体隐性遗传；X-linked表示X连锁遗传。
遗传解析
1.RP2(OMIM)基因突变可引起Leber先天性黑朦（LCA）以及视网膜色素变性；
2.被检先证者携带RP2c.58GT;p.E20*半合子突变；
3.此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为致病突变；
4.先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大；
5.被检先证者携带上述半合子突变，母亲携带上述杂合突变，符合X-连锁的遗传方式。
遗传咨询建议
(1)先证者母亲携带上述杂合突变，但无表型，建议进一步临床诊断；
(2)受检者为男性，将来生育后代时，患者的儿子无患病风险，女儿全部为携带者；
(3)X-连锁遗传具交叉遗传现象，男性患者兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥有患病风险；双亲不患病（即父亲正常，母亲为携带者时），儿子有1/2机会患病，女儿无患病风险，但有1/2为携带者。
金标准验证
参考文献
1.Schorderet()BiomedResInt: