抗VEGF与玻切手术在ROP治疗中的争议 [复制链接]

编者按

在夏威夷举行的ARVO大会上，Weisenfeld奖被颁发给来自犹他大学莫兰眼科中心的MaryElizabethHartnett教授，以表彰她对眼科临床实践的杰出贡献。Elizabeth教授发现，通过VEGF进行的病理信号转导会导致视网膜病变和早产儿视网膜病变（ROP）的血管内新生血管形成。她研究了调节VEGF信号的机制，通过减少氧化应激，提高细胞连接完整性来治疗ROP和年龄相关性*斑变性。《国际眼科时讯》杂志在ARVO会议上采访了Hartnett教授，对此研究进展进行讨论。

Hartnett教授表示，使用抗VEGF来治疗ROP仍有争议。我们不完全确认抗VEGF疗法在ROP中有一定的好处，原因包括几个因素。Hartnett教授解释说，首先我们仍然不知道药物的剂量以及药物长期安全性。在美国，基于BEAT-ROP的研究（一项比较贝伐单抗和激光治疗的临床试验），我们建议使用贝伐单抗治疗I区3期+ROP。证据表明，使用抗VEGF的药物在没有plus病变或血管内新生血管的婴儿中是不安全的（三期）。在这种情况下仍然使用抗VEGF疗法，剂量也同样是一个值得争论的问题。Hartnett教授参与了一项临床试验，研究了贝伐单抗的降服剂量，发现即使是1/20的剂量，也可以对1期ROP产生疗效。即便是低剂量，也会使得血清VEGF水平降低。Hartnett教授表示，“我所做的是遵循美国儿科学会和美国眼科学会的指导方针，基于BEAT-ROP的研究，将成人剂量的一半（0.05ml25mg/ml的贝伐单抗）用于1期到3期+的ROP患者，否则，我就采用激光治疗。”

Hartnett教授的研究使用了大鼠氧诱导的视网膜病变模型，以增进对人类视网膜血管生成的原理和抗VEGF治疗的影响。“在这些研究的基础上，我们发现通过抑制或调节信号转导VEGF受体2（VEGF的血管生成受体），我们可以抑制这两种病理的血管内新生血管化，并延长生理视网膜血管的发育。所以，如果调控得当，我们实际上可以使生理血管更好的形成。高剂量的抗VEGF会导致婴儿生长停滞，至少在一段时间内，以及会导致复发的新生血管形成。它还可能损伤视网膜血管区已经发育的毛细血管。

Hartnett教授指出，有报道称在单次静脉注射抗VEGF注射剂后，出现了复发性的血管内新生血管化，甚至是5期的ROP，单次玻璃体腔注射抗VEGF后2.5年。然而，这些并不是标准，但有一些并发症报道。此外关于抗VEGF治疗是否会影响新生儿的神经发育还存在疑问。

Hartnett教授表示，“我们对用激光治疗的婴儿进行了回顾性研究，对进展至4a期视网膜脱离或部分视网膜脱离预后进行分析。发生进展的特征是玻璃体混浊、玻璃体冷凝以及大出血，视网膜高脊隆起范围超过6个钟点位，复发或持续性加重的病变情况。新生血管本身并不能预测视网膜脱离。如果新生血管仍然存在，建议使用激光或抗VEGF疗法。对于使用抗VEGF治疗的婴儿，在何时或是否治疗玻璃体切除术上当前并没有多少共识。一些研究人员建议如果看到活动性血管或玻璃体腔出血，可早期给予玻璃体切除术。我想我也会同意出血是一个很严重体征，此外玻璃体浑浊、增生组织在玻璃体上牵拉视网膜或早期部分视网膜脱离(第4a阶段)也会考虑行玻璃体切除术。玻璃体切除术后，我们通常会每周或2周左右的间隔时间里随访患儿，接下来是每月随访，并让儿童眼科医生对患儿进行后续的视力康复治疗。”

作为一个活跃的ARVO成员和几个ARVO委员会的主席，Hartnett教授对年会的热情是非常有感染力的。她表示“这是一次伟大的会议。ARVO是我最喜欢的会议”，“会议非常有协作性。我们强调培训的重要性。我们有初级教师、博士后学生和其他来参加会议的学生，他们看到了严谨性对于研究致盲眼病的重要性。在檀香山举行的这次会议受到了很好的
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