北京中西手足癣医院 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/210522/8977707.html文章回顾：《*斑变性中干细胞移植疗法的趋势展望（一）》
《*斑变性中干细胞移植疗法的趋势展望（二）》
本篇内容：视网膜再生医学的未来展望
RPE负责维持视网膜内部稳定状态，有研究认为，RPE的功能恶化可能是一些遗传性和非遗传性视网膜退行性疾病（如AMD）的主要原因。RPE损伤的原因有遗传性和非遗传性两种，但RPE损伤引起的视网膜退行性变的病理生理学是常见的。因此，这些视网膜退行性疾病被称为“RPE受损类疾病”。无论它们是否属于遗传性的，多能干细胞培育的RPE细胞都具备治疗它们的潜力。评估移植的有效性可以给未来治疗方案奠定基础，包括与RPE相关的基因异常疾病，如RPE65、RDH5和MERTK、AMD与RPE萎缩，以及高度近视造成的*斑变性、视网膜色素变性、BEST病和Stargardt病。
另一方面，对于RPE65基因异常引起的蛋白缺失型病理相关的视网膜色素变性，年，FDA批准了补充视野型基因治疗方案，其有效性已有报道。同时，MERTK患者RPE65基因异常的基因治疗临床试验方案未能达到预期效果。由于基因治疗仅在感光细胞变性的早期有效，而在晚期病例中很难有帮助，因此，它对RPE损伤处理能力相当有限，并且仍无法治愈RPE的变性和细胞丢失，这些观察表明，将来在这些疾病的晚期患者中，可能需要通过细胞移植再生医学技术获得治疗。
未来医学界或将建立一个发展框架，以帮助促进再生医学和其他多方面综合治疗策略的发展。通过这个框架，我们将能够为一种名为“RPE受损疾病”的新疾病概念建立诊断标准，并建立RPE移植模型的标准终点，以开发各种尚未治愈的RPE损伤视网膜病变的新治疗方法。
目前有必要开发一种能够客观评价细胞移植本身的评估方法，而不是传统的以视力为重点的疗效评估法，在先前的RPE细胞移植临床试验中，由于移植细胞数量和移植部位有限，因此不能期望显著的视力和视野改善。所以，评估移植部位视网膜结构的恢复是很重要的。然而，目前的眼科诊断设备很难对移植的细胞及其周围组织进行详细的观察。为了解决这些问题，我们将偏光OCT和自适应光学诊断成像作为RPE细胞可视化的新型体内诊断成像工具。由于偏光OCT可以观察健康的PRE细胞中丰富的黑色素，因此可以区分RPE异常点位和正常点位。此外，自适应光学诊断成像技术可以在细胞水平上观察视网膜，如果将样本细胞移植到RPE异常部位，并用这些技术可视化视网膜结构，未来将可能有更精确的评估。
（图4用于RPE细胞可视化的新型体内诊断成像工具）
使用偏振光学相干断层扫描(PS-OCT)显示RPE层(A)。与SD-OCT图像(左面)相比，健康视网膜(右上方的绿色箭头)和wAMD视网膜(右下方的白色箭头)的RPE层更清晰。使用自适应光学(AO)(B)获得的视网膜图像。在伴有视网膜下液的视网膜中观察到六角形的RPE细胞(左图中橙色箭头)，在健康视网膜中观察到锥细胞的外段(右图)。
在视网膜再生医学的实际应用中，建立从制造到治疗方法的综合策略是非常重要的。例如，通过及时审查细胞来源和制造工艺来降低成本。尽管自体移植是最好的治疗方案，但这一方法预计成本会很高。不进行免疫抑制的HLA匹配异体移植对老年人来说将更安全，但制备具有各种HLA类型的IPS细胞会产生较高的成本。另一方面，如果细胞部分缺失HLA，一个细胞系就足以覆盖所有患者。IPS细胞研究和应用中心提供部分破坏HLA的IPS细胞。由于这些细胞不太可能被排斥，即使是对于具有不同HLA单倍型的接受者，如果它们被投入实际使用，就有可能降低细胞原材料的成本。事实上，在目前进行的多能细胞来源的RPE细胞移植的临床研究中，针对老年人进行了HLA兼容的异体移植，这种移植无需使用免疫抑制药物。但也有报道因免疫抑制药物副作用而停药的案例。从这一经验来看，招募HLA匹配的患者并给老年人和RPE受损的患者以及罕见的视网膜退行性疾病患者使用免疫抑制剂可能具有挑战性。因此，今后应努力应对这些问题。
随着再生医学的发展，从评价分化条件到实际制造，机器人技术的应用可以带来新的无创细胞质量评价方法。此外，通过物联网的发展而形成的复杂网络以及通过人工智能从临床研究中获得的大数据分析将演变为全新的医学治疗方法。
（图5通过机器人技术实现自动化制造）
工作机器人“MAHORO”可以支持研究人员使用各种设备为再生药物的细胞产品准备自动化制造系统。这是通过转移由熟练的研究人员建立的技术和人工智能(Ai)驱动的自主控制来实现的，以优化制造条件。
如前所述，再生医学在一定程度上得益于新法规的出台，但欧洲和美国对日本年颁布的再生医学相关法律的反应并不总是有利的。英国科学杂志《自然》(Nature)发表文章称，尚未实施随机对照试验(randomizedcontrolledtrials,rct)，一种通过比较治疗组和非治疗组患者来科学评估治疗效果的验证方法。此外，他们主张采用一种更加透明的制度。如果人们不正确地使用这些技术，这些法律的目的确实会被挫败。然而，再生医学仍然是一个新兴的领域，细胞在不同的微环境下会有不同的表现。一开始很难准备足够的细胞进行随机对照试验，以显示有统计学意义的结果。此外，由于干细胞科学的快速发展，在大规模随机对照试验完成时，治疗方法可能已经过时。我们还不知道对小分子药物的常规监管是否合适。
另一方面，今年3月（），日本再生医学协会(JapanSocietyforRegenerativeMedicine)认为，需要一种新的方法来尽快为那些尚未获得批准的治疗药物的疾病患者提供治疗。对于罕见疾病，RCT并非对所有产品都是必要的。在这场愈演愈烈的争论背后，是国际竞争，例如在美国年颁布的《21世纪医疗法》基础上，加快建立再生医学先进治疗指定制度下的审批。然而，重要的一点是，我们应该始终首先考虑对患者的好处。此外，我们不仅要
