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视网膜组织中含有大量视觉神经元,代谢极为旺盛,其内层的血液供应又源自终末分支的视网膜血管,因此极易发生缺血性病变。视网膜一旦发生缺血,对视觉的危害极为严重。动脉、毛细血管等狭窄、栓塞等都极易引起视网膜的缺血性病变。
近年来,透明质酸注射在美容整形领域快速开展起来。透明质酸填充注射技术操作过程较为简单,目前也出现了大量的无注射经验的美容师以及无医学常识及医学资质的人员进行相关的填充注射。当操作者对注射填充部位的血管走行及深浅掌握的不明确、以及患者血管的异常走行及血管走行变异的存在,操作稍有不慎,极易将透明质酸填充物注入局部血管,引起血管栓塞。填充物逆行进入眼动脉导致血管阻塞,会致使视网膜中央动脉栓塞,引起严重的并发症失明。
缺血缺氧所致的视网膜病变造成的损伤往往是不可逆的,目前治疗手段也较为有限,迫切需要更为有效的治疗方法。随着干细胞技术的发展,干细胞移植在缺血缺氧疾病的治疗中已取得了令人惊喜的效果。目前也已有研究人员开展了干细胞治疗缺血性视网膜病变的基础研究。
年,Bat-ChenR.Avraham-Lubin及其团队在前部缺血性视神经病变(AION)小鼠模型中研究了骨髓间充质干细胞(BMSCs)[1]。研究人员提取了小鼠自体BMSCs,在建立AION模型一天后,经玻璃体内注射2×个BMSCs或静脉注射1×个BMSCs,将其移植入小鼠体内。在细胞移植治疗4周时,观察治疗效果。
研究结果发现,治疗4周后,自体BMSCs已归巢定植于至受损视网膜中,且主要分化为星形胶质细胞,少部分也分化为神经元细胞。此外自体BMSC还进入血管层,并参与内皮细胞的新生。同时研究表明玻璃体内注射移植自体BMSCs的治疗效果优于静脉注射移植。随后该团队在此基础上观察了自体BMSCs以及血管内皮生长因子(VEGF)的长期治疗效果[2]。他们在注射BMSC当天,又在小鼠玻璃体内注射了5ugVEGF。观察了移植24周后的治疗效果。研究结果表明,24周时自体BMSCs诱导了大量星形神经胶质细胞生成和新生血管。而VEGF可增强诱导星形神经胶质细胞生成和参与内皮细胞的新生的作用。
年,该团队又研究了脑源性神经营养因子(BDNF)和睫状神经营养因子(CNTF)是否可以加强自体BMSCs治疗缺血性视网膜病变的治疗效果[3]。同样在AION小鼠接受玻璃体内注射2×个BMSCs当天,又在小鼠玻璃体内注射了5ugBDNF或CNTF。研究结果发现,BDNF可以增加细胞移植4周时自体BMSCs定植到视网膜中的数量。而CNTF不具有这一作用。但BDNF和CNTF都可以促进受损视网膜中BMSCs向神经胶质细胞分化,促进神经的修复。
年,GillipsieMinhas等人研究了骨髓来源的谱系阴性(bonemarrow-derivedlineage-negative)干细胞对缺血性视网膜病变的治疗作用[4]。研究人员通过结扎颈外动脉和翼腭动脉构建了缺血性视网膜病变小鼠模型,在造模24小时后,将1×个骨髓衍生的谱系阴性干细胞通过尾静脉移植入小鼠体内。干细胞移植治疗5天和10天后,视网膜厚度明显改善,神经干细胞有所增加,视杆细胞的数目也有所改善。此外还发现,干细胞移植可以增加神经营养因子BDNF和FGF2的表达。这项研究显示出骨髓来源的谱系阴性干细胞在缺血性视网膜病变中的神经保护作用,为缺血性视网膜病变提供了潜在的治疗方法和实用的模型。
年,EmmaReid等人研究了人类脐带血来源的内皮集落形成细胞治疗缺血性视网膜病变的效果。他们向缺血性视网膜病变小鼠的玻璃体中注射了1×、1×、1×个人脐带血衍生的内皮祖细胞亚群(称为内皮细胞集落形成细胞(ECFC)),注射移植4天后,检测ECFC的治疗效果。研究结果显示低剂量的ECFC(1×)移植就可以促进视网膜的血管修复。此外研究人员还将1×个ECFC经颈总动脉移植入小鼠体内,观察其治疗效果。结果显示经颈总动脉移植也可以改善视网膜血管,促进血管修复和再生,并且可以避免玻璃体注射并发症,如眼内炎,视网膜脱离,眼内压升高和眼部出血的发生风险[5]。
干细胞移植已经在多种疾病中取得了令人满意的治疗效果。在多眼科疾病中也具有明确的治疗作用。以上几项研究均表明干细胞对于缺血性视网膜病变具有潜在的治疗作用和临床应用前景。但目前较为合适的细胞类型、剂量和方式都还需要进一步的研究,干细胞的临床治疗效果也需要相关临床试验研究来进一步验证。
[1]N.Goldenberg-Cohen,B.C.Avraham-Lubin,T.Sadikov,etal.,Primitivestemcellsderivedfrombonemarrowexpressglialandneuronalmarkersandsupportrevascularizationininjuredretinaexposedtoischemicandmechanicaldamage,StemCellsDev.21(9)-.