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大大卷
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翊竑
1型或2型糖尿病患者长期血糖控制不佳可引起并发症的出现，并且大多数糖尿病并发症都是因血管病变造成的。长时间的高血糖水平会导致蛋白质和核酸等大分子被糖化，形成晚期糖基化终末产物（Advancedglycationend-products,AGEs）。AGE使小血管壁增厚和易于渗漏，形成微血管病变，最终导致视网膜病变、糖尿病肾病和神经病变等。AGE也会使较大血管内出现动脉粥样硬化，导致心绞痛、心肌梗死、中风以及外周动脉病变等。
晚期糖基化终末产物受体（Receptorforadvancedglycationendproducts,RAGE）能够结合糖尿病患者组织中积累的AGE等多种促炎配体（图1）。多项临床前研究表明RAGE拮抗剂能够缓解糖尿病的诸多并发症，这些拮抗剂均靶向RAGE胞外区的免疫球蛋白样可变区（V）和两个恒定区（C1、C2）的不同位点。然而，RAGE通过胞质尾区（ctRAGE，aa-）与DIAPH1结合，发挥信号转导功能。因此，开发特异性阻断ctRAGE-DIAPH1相互作用的药物，能够完全阻止RAGE向细胞内传递炎症信号的能力，进而可能治疗糖尿病相关并发症。
图1晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的结构和其它亚型结构，ctRAGE区域（cytosolictail）发挥胞内信号转导的功能。
年11月24日，纽约大学朗格尼健康中心的AnnMarieSchmidt团队在ScienceTranslationalMedicine上发表了题为Small-moleculeantagonismoftheinteractionoftheRAGEcytoplasmicdomainwithDIAPH1reducesdiabetic
