呵护光明未来遗传性眼科疾病小鼠模型 [复制链接]

年，第一个用于遗传性视网膜营养不良治疗的基因疗法Luxturna获FDA批准，靶向RPE65双等位基因突变引起的遗传性视网膜疾病（InheritedRetinalDiseases,IRDs)。随后更多基因疗法进入临床，打开了眼科遗传性疾病治疗的新时代。

眼科疾病的基因治疗有其独到的优势，一是安全性，眼球作为独立封闭的球体，相对于全身性用药或中枢系统用药，其局部注射性和可替换性保证了安全性；二是眼科用药剂量小，成本较低，利于产业化，也进一步增加了安全性。除有利因素外，眼科基因治疗药物的基础研究和临床转化还面临着操作复杂、模型制作周期长和设备昂贵等多方面困境。

赛业生物眼科疾病小鼠模型助力发病机制研究

稳定可靠的眼科疾病的动物模型的建立与供应，对于眼科疾病的发病机制研究、药物靶点研究以及治疗效果评价等方面都具有不可估计的潜力。针对LCA2型、LCA10型、色素性视网膜炎、视网膜变性、视网膜黄斑退化、角膜内皮营养不良等眼科疾病，赛业生物开发了一系列基因编辑和人源化小鼠模型，同时针对您的需求，也可定制或合作开发基因编辑小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型及大小鼠手术疾病模型，同时还可提供包括眼部注射给药、取材、检测分析等一系列临床前标准化的研究服务，为您解决眼科基因治疗研究过程中的多项痛点。

被岁月“偷走”的视力——新生血管性黄斑变性（AMD）小鼠模型

模型案例：人源化VEGF过表达转基因小鼠（TG）

黄斑变性主要是由视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。新生血管性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，起源于脉络膜并累及到视网膜下的新生血管增生，并伴有渗出、视网膜内和视网膜下出血、视网膜色素上皮脱离、硬性渗出物或视网膜下纤维瘢痕。

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成和CNV形成的主要介质，VEGF的过度表达是引发新生血管性AMD的主要原因之一。因此，赛业生物在C57BL/6J小鼠体内建立了视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达的模型，以获得能在视网膜特异性过表达人源VEGFA基因的转基因小鼠。

目前抗血管内皮生长因子药物是阻止新生血管性AMD的CNV进展和减少这些异常新生血管渗漏的主要治疗方法。赛业生物针对新生血管性AMD疾病构建的这款人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病，具有在维持完整眼球结构的基础上出现明显的病变，可用于新生血管性AMD疾病的药物评价及相关研究。

模型构建策略：

模型应用领域：

★适合于新生血管性眼部疾病如新生血管性AMD、高度近视的黄斑脉络膜新生血管病变、视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿和新生血管性青光眼等疾病药物的筛选与评价。

★适合于新生血管性眼部疾病的机制研究。

模型验证数据：

图26周龄和7周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的FFA(眼底荧光血管造影）结果。F0代的hVEGF小鼠眼球在FFA检测中表现出明显的局部荧光素渗漏，出现明显的血管病变，随着周龄增加，该病变情况持续存在。

图36周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的OCT(光学相干断层扫描）结果。与同周龄C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠眼球在OCT检测中显示视网膜近脉络膜侧层次出现局部结构紊乱。

图46周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的ERG（视网膜电图）结果。与同周龄C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠在ERG检测中显示小鼠的a波、b波无明显异常，说明目前病变程度尚未累及到光感受器细胞的感光功能。

图5激光诱导CNV（脉络膜新生血管增生）结果。通过对RPE和Bruch膜进行眼底激光光凝术，造成靶向激光损伤，该过程诱导血管生成，模拟新生血管性AMD中观察到的标志性病理。术后3天进行FFA显示，刺激光斑处出现显著荧光素渗漏，轮廓清晰。但相比于基因编辑模型，该病变维持时间较短，且操作难度及重复性要求更高。