从FORTISSIMOFORSAGE [复制链接]

年11月5日，ADVANCESINTHERAPY杂志在线发表了一篇关于ACEI+噻嗪样利尿剂单片复方制剂的汇总分析[1]。结果证实，既往治疗不达标患者换用ACEI+噻嗪样利尿剂单片复方制剂，不仅强效降压达标，而且对代谢没有影响，安全性良好。

研究背景

尽管目前已有各种各样的降压治疗，但是许多患者的血压仍然未能达标。ESC/ESH指南推荐，ACEI+噻嗪样利尿剂单片复方制剂是大多数高血压患者的核心治疗策略。

研究目的

这项汇总分析由来自匈牙利、俄罗斯和法国的多位学者共同进行，旨在确定培哚普利/吲达帕胺单片复方制剂在不同高血压严重程度、年龄和心血管风险亚组患者中的疗效。

研究方法

既往发表的4项大型前瞻性观察研究FORTISSIMO、FORSAGE、PICASSO、ACES评价了血压未达标且大多数合并危险因素的高血压患者换用培哚普利/吲达帕胺单片复方制剂的疗效。其中，前三项研究使用的是10/2.5mg剂量，ACES研究也可以使用5/1.25mg剂量。

研究终点包括收缩压和舒张压在1个月和3个月时较基线的改变，以及血压控制率。血压目标值为无糖尿病患者＜/90mmHg，合并糖尿病患者＜/85mmHg。

基线情况

纳入例既往治疗未达标患者，94%的患者使用培哚普利/吲达帕胺10/2.5mg剂量。平均年龄61.4岁，65岁以上的老年患者占36%，57%为女性，16%为单纯收缩期高血压。平均基线诊室血压为/94mmHg，高血压平均病程11年。1级高血压占35%，2级高血压占48%，3级高血压占14%。

大多数患者合并其他危险因素，包括血脂异常（51%）、肥胖（49%）、心血管疾病家族史（44%）、吸烟（28%）、糖尿病（21%）。此外，高血压靶器官损害和并发症同样常见，如合并左室肥厚（43%）、视网膜病变（38%）、冠心病/心肌梗死病史（28%）、动脉粥样硬化（27%）、慢性心衰（23%）。

降压结果

根据总人群和亚组人群（表1）

总人群：基线血压/94mmHg，治疗1个月降至/84mmHg，治疗3个月进一步降至/80mmHg，降幅达30/14mmHg（P＜0.），血压达标率70%；

＞65岁人群：基线血压/93mmHg，治疗1个月降至/83mmHg，治疗3个月进一步降至/80mmHg，降幅达29/13mmHg（P＜0.），血压达标率66%；

单纯收缩期高血压患者：基线血压/81mmHg，治疗1个月降至/79mmHg，治疗3个月进一步降至/78mmHg，降幅达24/4mmHg（P＜0.），血压达标率76%；

CCB+培哚普利/吲达帕胺治疗的患者：基线血压/94mmHg，治疗1个月降至/84mmHg，治疗3个月进一步降至/81mmHg，降幅达28/13mmHg（P＜0.），血压达标率65%。

表1基线、1个月和3个月的血压水平及变化：根据总人群和亚组人群

注：3个月相比基线的所有血压变化均具有统计学显著性（P＜0.）

根据基线高血压严重程度（表2）

1级高血压患者：基线血压/91mmHg，治疗1个月降至/82mmHg，治疗3个月进一步降至/79mmHg，降幅达20/11mmHg（P＜0.），血压达标率80%；

2级高血压患者：基线血压/96mmHg，治疗1个月降至/84mmHg，治疗3个月进一步降至/80mmHg，降幅达33/15mmHg（P＜0.），血压达标率67%；

3级高血压患者：基线血压/mmHg，治疗1个月降至/86mmHg，治疗3个月进一步降至/82mmHg，降幅达51/20mmHg（P＜0.，血压达标率53%。

表2基线、1个月和3个月的血压水平及变化：根据基线高血压严重程度

注：3个月相比基线的所有血压变化均具有统计学显著性（P＜0.）

从以上数据可以看出，在不同亚组和不同基线血压的患者中，培哚普利/吲达帕胺治疗1个月就已观察到明显的降压疗效。

安全性结果

总体来看，培哚普利/吲达帕胺耐受良好，总的不良事件发生率为1.3%，其中咳嗽发生率0.3%，头晕发生率0.2%，其他不良事件发生率均≤0.1%（表3）。老年亚组的不良事件发生率为1.6%，与总人群相似。此外，严重不良事件发生率在总人群中仅为0.2%，即便在老年亚组中也很低（0.3%）。

表3不良事件发生率（至少10例患者）

在化验方面，治疗3个月后血钠、血钾、肌酐、尿酸、血糖、血脂均保持稳定（表4）。

表4基线和治疗3个月后的实验室参数及变化

研究结论

在血压未控制且多数合并危险因素的患者中，换用培哚普利/吲达帕胺10/2.5mg单片复方制剂能够快速显著地降低血压，使70%的患者血压达标，而且对代谢没有影响，耐受性良好。

研究启示

在我国，培哚普利/吲达帕胺的常规剂量是4/1.25mg。虽然该汇总分析涉及的是高剂量，但并不影响其对培哚普利/吲达帕胺的降压疗效尤其是安全性的支持。此外，几项里程碑式的国际大型研究（ADVACNE、ADVANCE-ON、HYVET、PROGRESS）不仅证实了培哚普利/吲达帕胺的安全性，同时还证实了其显著降低心脑肾事件风险的临床获益[2]，[3]，[4]，[5]。培哚普利/吲达帕胺机制互补，不仅协同降压，还可减少不良反应[6]。ACEI可使血钾水平略有上升，能拮抗噻嗪样利尿剂长期应用所致的低血钾等不良反应。利尿剂通过抑制/减少Na+内流，降低气道平滑肌的收缩性和反应性，可以减少ACEI引起的咳嗽。综上所述，培哚普利/吲达帕胺为高血压患者提供了一个安全有效的降压选择。

参考文献

[1]AdvTher.Nov5.doi:10./s---3.

[2]Lancet;:-40.

[3]NEnglJMed.;(15):2-.

[4]NEnglJMed.;:-.

[5]Lancet.2;():-41.

[6]中华高血压杂志.;26(12):-.

专家简介

吴海英教授

医院主任医师，硕士生导师。

中国老年医学学会高血压分会总干事、常委，北京市防治协会常务理事、副会长，中国医师学会高血压委员会专业委员，北京医师协会高血压专业委员会副主任委员，中国医师协会心血管内科医师分会会员，基层高血压管理专家委员会第一届委员，中国老年学会老年医学委员会慢病交叉医学专家委员，中华医学会北京分会高血压学组顾问，全国医师定期考核高血压专业编辑委员会委员，现任多个杂志编委。

一直从事临床科研工作，重视心内科高血压的基础和临床研究，尤其擅长高血压的诊断和治疗，对顽固性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、大动脉炎、肾动脉粥样硬化、肾动脉纤维肌性结构不良积累了非常丰富的经验，先后参加国家有关高血压诊治的“八五”、“九五”和“十一五”攻关课题，独立设计完成了多个新药的临床研究。

牵头负责了大规模多中心的抗高血压药物临床实验，在高血压循证医学研究及高血压新药研究方面做了大量工作，并多次参加国际国内专业学术会议，熟知高血压领域的最新进展。

指导多位临床医生，培养了大量的研究生，共发表了60篇文章，著作15部。